加利福尼亚州千橡市，2016 年 1 月 21 日 /美通社/ -- 安进公司（纳斯达克股票代码：AMGN）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Kyprolis（卡非佐米）的补充新药申请 (sNDA)与地塞米松或来那度胺加地塞米松联合注射，用于治疗已接受一到三线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。FDA 还批准 Kyprolis 作为单一药物用于治疗已接受一种或多种治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。FDA 的这一决定将转为完全批准 Kyprolis 于 2012 年 7 月作为单一药物获得的初步加速批准。
“Kyprolis 是唯一被批准用于治疗复发性多发性骨髓瘤的疗法，其作为单药、双药和三药组合的疗效已得到证实，并提供多种剂量以满足个体患者的需求，”执行副总裁 Sean E. Harper 医学博士说。安进的研发。“重要的是，这项新批准支持使用 Kyprolis 作为治疗复发性多发性骨髓瘤（一种难以治疗的血癌）的骨干疗法。”
“多发性骨髓瘤仍然是一种无法治愈的疾病，不可避免地会发生复发，并且随着时间的推移，患者会对治疗产生抵抗力，”威尔康奈尔医学中心和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心多发性骨髓瘤中心主任 Ruben Niesvizky 博士说。“作为一名临床医生，我对过去 12 个月在多发性骨髓瘤治疗方面取得的巨大进展感到高兴。FDA 的批准非常重要，因为它为医生提供了使用 Kyprolis 的灵活选择，帮助治疗这种具有挑战性的疾病。 ”
该批准基于第三阶段的头对头 ENDEAVOR 研究的结果。这是一项优效性试验，主要终点是无进展生存期（PFS）。数据显示，接受 Kyprolis 和地塞米松治疗的复发性多发性骨髓瘤患者的 PFS 提高了 50%，为 18.7 个月，而接受 Velcade®（硼替佐米）和地塞米松治疗的患者的 PFS 为 9.4 个月（HR=0.53；95% CI：044，0.65 p<0.0001） ），目前复发性多发性骨髓瘤的护理标准。研究中的患者接受治疗直至疾病进展。Kyprolis 组最常见的不良反应（大于或等于 20%）是贫血、腹泻、呼吸困难、疲劳、失眠、发热和血小板减少。
Kyprolis 的这一新适应症是六个月内的第二次。2015年7月，FDA批准了Kyprolis的另一个扩大适应症，联合来那度胺和地塞米松（KRd）用于治疗先前接受过一到三种治疗的多发性骨髓瘤患者。
多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌，其特点是反复出现缓解和复发模式。1这是一种罕见且极具侵袭性的疾病，约占所有癌症的百分之一。2-4在美国，有近 90,000 人患有多发性骨髓瘤或处于缓解期。5 每年大约有 26,850 名美国人被诊断患有多发性骨髓瘤，每年报告有 11,240 名患者死亡。5
关于ENDEAVOR随机 ENDEAVOR（RandomizEd、OpeN Label、卡非佐米加 DexamethAsone 与硼替佐米加 DexamethasOne 在复发性多发性骨髓瘤患者中的 3 期研究）试验对 929 名患者进行了评估，比较了 Kyprolis 联合低剂量地塞米松 (Kd) 与硼替佐米联合低剂量的情况地塞米松用于多发性骨髓瘤在至少一种但不超过三种既往治疗方案后复发的患者。该试验的主要终点是 PFS，定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。在临床试验中，测量 PFS 是证明治疗效果的一种方法。6
如上所述，Kd 优于硼替佐米和地塞米松 (Vd)，并且表现出显着更长的 PFS。与 Vd 组相比，Kd 组的 PFS 有所改善，这一结果在所有预先指定的亚组中均可见，包括未接受过硼替佐米治疗的患者、具有高风险或标准风险细胞遗传学以及接受或未接受过移植的患者。
Kd 在次要终点方面也比 Vd 有所改善，实现了更高的总体缓解率（77% 对比 63%；p<0.0001）和更低的 2 级或更高级别神经病变事件发生率（6% [95% CI: 4, 8]与 32% [95% CI: 28, 36]）。在 Kyprolis 组和硼替佐米组中，分别有 54.3% 和 28.6% 的患者获得了非常好的部分缓解或更好（p<0.0001），12.5% 和 6.2% 的患者获得了完全缓解或更好（p<0.0001）。总体生存数据尚未成熟，仍需继续监测。
两组之间因不良事件和研究中死亡而停止治疗的情况相当。与硼替佐米组相比，Kyprolis 组报告的许多已知药物不良反应的发生率更高，包括任何级别的呼吸困难、高血压、发热和咳嗽以及任何级别的心力衰竭（分组术语；8% vs 10%）。 3%）和急性肾衰竭（分组术语；8% 与 5%）。
Kyprolis 组 3 级或以上不良事件发生率为 73%，硼替佐米组为 67%。Kyprolis 组和硼替佐米组中感兴趣的 3 级或以上不良事件包括高血压（首选术语；9% vs. 3%）、呼吸困难（首选术语；5% vs. 2%）、心力衰竭（分组术语；5% vs. . 2%）、急性肾功能衰竭（分组术语；4% 对 3%）、缺血性心脏病（分组术语；2% 对 2%）和肺动脉高压（分组术语；0.6% 对 0.2%）。
患者接受 Kyprolis 治疗，直至病情进展，在 28 天治疗周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天输注 30 分钟，同时服用低剂量地塞米松 (20 mg)。仅对于第 1 周期，Kyprolis 在第 1 天和第 2 天以 20 mg/m2 给药，如果耐受，则从第 8 天起升级至 56 mg/m2。在第 1 周期中耐受 56 mg/m2 的患者保持此剂量持续后续循环。接受硼替佐米（1.3 mg/m2）联合低剂量地塞米松（20 mg）治疗的患者根据研究者的判断并根据硼替佐米的监管批准，皮下或静脉注射硼替佐米。对照组中超过 75% 的患者接受皮下注射硼替佐米。这项研究在全球 235 个地点进行。有关该试验的信息，请访问 www.clinicaltrials。
